Исследовательская команда из Центра медицинских наук Техасского университета A&M (Texas A&M Health) установила революционный факт: отдельные виды рака используют молекулы РНК совершенно непривычным способом. Вместо своей основной роли, они превращаются в строительный материал для образования внутри клеток особых жидкоподобных структур. Эти структуры критически ускоряют развитие опухолевого процесса. Результаты прорывного исследования обнародованы в журнале Nature Communications.
РНК: от мессенджера до строительного кирпича
Традиционно РНК функционирует в клетке как "курьер", доставляющий генетические инструкции для производства белков. Однако ученые раскрыли, что при агрессивном раке почки – транслокационной почечно-клеточной карциноме (ТПКК) – РНК захватывается и используется как основа для формирования "капельных центров" внутри ядра клетки. Эти необычные центры действуют словно командные центры, непосредственно активируя гены, ответственные за бесконтрольный рост опухоли.
Онкофузии TFE3 и их опасная тайна
ТПКК представляет особую проблему, так как она значительно чаще поражает детей и молодежь. Ее развитие инициируют специфические мутации – онкофузии TFE3. Это гибридные гены, возникающие из-за критических ошибок при обмене и слиянии хромосом. Долгое время загадкой оставалось, почему именно эти слияния придают опухоли такую высокую агрессивность.
Механизм активации роста
Проведенное исследование дало ответ. Оказалось, в присутствии онкофузий TFE3, молекулы РНК резко меняют свою роль. Они перестают быть лишь пассивными информационными агентами и начинают активно собирать жидкоподобные конденсаты – крошечные, но очень важные капли. Именно эти динамичные "капельные центры" и запускают экспрессию генов, которая подстегивает неконтролируемое размножение раковых клеток.
Прорывной "переключатель": надежда на универсальное лечение
Чтобы противостоять этому механизму, команда инженерным путем создала уникальный хемогенетический инструмент – молекулярный "переключатель". Эта конструкция способна принудительно разрушать опасные конденсаты. Принцип его работы основан на комбинации нанотела и растворителя-белка: после активации специфическим химическим сигналом раковые структуры мгновенно распадаются, что полностью останавливает рост опухолевых клеток. Эффективность технологии убедительно доказана в экспериментах как на клеточных культурах, так и на моделях с живыми мышами.
«Целенаправленное воздействие на образование конденсатов открывает потрясающую возможность для разработки совершенно новых методов терапии. Учитывая, что большое число раковых заболеваний у детей также связано с активностью слитых белков, наша технология растворения конденсатов потенциально может стать универсальной стратегией для борьбы со злокачественными клетками, разрушая их фундамент прямо в источнике», – подчеркнул профессор Юбин Чжоу, руководитель Центра трансляционных исследований рака.
Ранее научное сообщество объявило об успехах в разработке инновационных подходов к лечению некоторых агрессивных форм рака молочной железы.
Источник: www.gazeta.ru
